产学研联合重磅成果｜瑞芬思德丹助力发现臭椿皮全新天然先导化合物，靶向 JAK2 攻克肠道炎症！

1. 体外巨噬细胞抗炎（RAW264.7）

9 个化合物 60μM 以内无细胞毒性，安全性优异；其中 1 号化合物活性断层：

• 抑制炎症 NO 生成 IC₅₀=8.066μM；7.5μM 显著清除 LPS 诱导 ROS；
• 下调炎症关键蛋白 iNOS、COX-2 表达；
• 核心机制：直接抑制 JAK2 磷酸化，阻断下游 STAT3、NF-κB、MAPK、NLRP3 炎症级联通路。

细胞NO、ROS、蛋白定量实验结果

2. 活体斑马鱼肠道炎症模型（体内验证）

斑马鱼胃肠道与人体高度同源，是 IBD 天然筛选模型：仅3.75μM 1 号化合物即可显著降低斑马鱼肠道内 ROS 蓄积，直接证实对消化道炎症的体内抑制效果，完美呼应椿皮传统治泻痢功效。

3. 分子对接 + 动力学：确认 JAK2 竞争性抑制剂机制

分子对接显示 1 号化合物结合 JAK2 激酶 ATP 口袋，结合能 - 8.214 kcal/mol；100ns 分子动力学模拟验证复合物稳定，与 Leu932、Tyr931 等关键氨基酸形成持续氢键，作用模式同上市 JAK 抑制剂托法替尼，但天然小分子毒性更低，规避临床血栓、重症感染风险。

JAK2分子对接与动力学模拟

五、产学研协同：传统中药现代化转化标杆案例

本研究由成都中医药大学药学院、基础医学院联合英国先正达、成都瑞芬思德丹生物联合攻关，完整实现“传统中药临床功效→天然活性成分挖掘→全新先导化合物发现→靶向分子机制验证”闭环研究：

1. 企业端（瑞芬思德丹）
   解决微量新化合物分离、纯化、标准品制备技术瓶颈，提供全套植物化学实验支撑；
2. 高校端：完成结构解析、细胞 / 活体药理、分子机制、计算化学系统验证；
3. 产业价值为椿皮药材质量标准升级提供特征标志物；

• 提供全新 JAK2 靶向天然先导化合物，用于炎症性肠病、慢性炎症新药开发；
• 拓展苦木科植物药用开发方向，助力中药创新药研发。

六、瑞芬思德丹业务赋能｜天然产物研发一站式解决方案

依托本次合作成果，瑞芬思德丹面向高校、药企、科研院所开放全链条技术服务：

✅ 中药材 / 民族药系统提取、分级分离、微量新化合物纯化

✅ 高纯度天然单体、中药对照品定制生产（提供 NMR/HPLC/MS 全套谱图）

✅ 植物化学结构解析配套样品制备、手性衍生、ECD 测试样品前处理

✅ 中药二次开发、活性部位富集、新药先导化合物筛选服务

✅ 天然产物工业化提取工艺开发、质量标准研究

十余年服务全国中医药院校、中科院系统、药企研发中心，可承接各类植物化学成分分离定制项目，助力天然产物高水平论文产出与创新药研发！

文末福利

如需原文 PDF、9 个新化合物结构信息、分离纯化工艺方案，可后台留言【臭椿新香豆素】索取资料；有天然产物分离、对照品定制需求欢迎咨询洽谈合作！